一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統續作，一克帝國一統十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區的東伐西討、南征北戰，以及探秘發現未知區域及其他國度的奇幻旅程（根據小說一克帝國異域志內容改編而成）。

混混少年秦明，文弱書生白齊，一個是設局人，一個是解局人；一個是陰差陽錯，一個是蓄謀已久。二人通過選拔，攜手進入金吾衛，雖屢遭到權貴刁難，二人憑借膽識及能力硬是殺出了一條血路。

仙帝凌云穿越萬千世界，尋找妻子韓千雪的轉世，穿越到韓家被殺的傻子贅婿?！皬突睢钡牧柙拼篝[韓千雪與富少的訂婚現場，奪回了妻子。 什么古武高手，在我手下撐不過一招！ 什么豪門掌權人？被我隨手救了之后對我感恩戴德！ 什么恐怖魔教？當年被我趕盡殺絕，如今我不介意再滅一次！

原本中醫系畢業的張機，因為中醫不容樂觀的就業情勢，于是打算轉行“更有前途”的西醫。然而某天他回家后，發現家中多了位不速之客——醫仙【岐伯】。岐伯以“因為你是張機（張仲景）”為理由，將“重振中醫”交給了張機。 為了讓張機可以勝任“重振中醫”的重任，岐伯遣藥靈親自教導張機中藥的配伍使用，并將一本可以與藥靈訂立契約的《玉函本草集》交由張機，同時讓人參【任弦】作為張機的幫助與監督者。